Первые признаки рака шейки матки. Проявления и методы диагностики

Рак шейки матки (РШМ, цервикальный рак)– злокачественное новообразование (опухоль) женской половой сферы. Изначально развивается в области шейки матки.

РШМ занимает 2-е место среди «женских раков». По данным ВОЗ (2005) из зарегистрированных в мире 500 000 случаев болезни 260 000 закончились смертельным исходом.

Вернуться к оглавлению

Что такое рак шейки матки?

Код по МКБ-10: С53
С 53.1 Рак наружной части шейки матки
С 53.0 Рак внутренней части шейки матки

Рак шейки матки (РШМ) – это агрессивная¹ эпителиальная² злокачественная³ опухоль, возникающая у половозрелых женщин.

Первичная локализация РШМ: на поверхности шейки матки или в цервикальном канале.

---

¹ Что значит «агрессивная»?
Этому виду опухоли характерно быстрое распространение: раннее метастазирование в регионарные лимфатические узлы, с последующим вовлечением в паталогический процесс различных органов и тканей.

² Что значит «эпителиальная»?
Эпителий – это ткань, покрывающая все поверхности и полости внутренних органов.

Слизистая оболочка влагалища и наружной (влагалищной) поверхности шейки матки представлена многослойным плоским эпителием. Слизистая цервикального канала выстроена цилиндрическим эпителием.

РШМ развивается из изменённых (атипичных) клеток плоского или цилиндрического эпителия. Чаще всего патологический процесса берёт начало на границе между двумя видами клеток — в переходной зоне трансформации.

³ Что значит «злокачественная»?
Имеет все признаки злокачественной опухоли, а именно:

1.Необратимость процесса
Рост и распространение злокачественной опухоли, в том числе рака шейки матки, без радикального хирургического лечения необратим.

Любые виды консервативного лечения (в том числе лучевая и химиотерапия) не могут существенно влиять на распространение злокачественного процесса. Они лишь частично подавляют его и приводят болезнь к ремиссии, т.е. к временному «выздоровлению».

2.Инфильтративный рост
Злокачественной опухоли свойственно инфильтрировать: прорастать, внедряться, распространяться в окружающие органы и ткани. «Щупальца» рака повреждают («разъедают») вовлечённые в болезнь тканевые структуры, что приводит к нарушению работы поражённых органов и всего организма в целом.

(Рост доброкачественной опухоли сопровождается увеличением её собственного объёма. При этом она как-бы «расталкивает», раздвигает собой соседние ткани, но не врастает в них.)

3.Способность метастазировать
Метастазы – это вторичные очаги злокачественного процесса, отдалённые от первичной опухоли. Они образуются путём распространения злокачественных клеток по лимфатическим и кровеносным сосудам.

Рак шейки матки чаще всего даёт метастазы в регионарные и отдалённые лимфатические узлы, лёгкие, печень, кости. И крайне редко – в головной мозг В каком возрасте болеют раком шейки матки?

• Среди заболевших преобладают женщины в возрасте от 34-65 лет
• Пик заболеваемости отмечается в группах: 45-49 лет, 50-54 года и 60-62 года
• В последнее время число случаев РШМ у женщин младше 34 лет возросло в 2 раза. Притом около 1,7% заболевших — женщины, моложе 25 лет

Вернуться к оглавлению

Плоскоклеточный рак

Плоскоклеточный рак шейки матки – самая частая форма заболевания. Диагностируется у 70-80% больных инвазивным цервикальным раком

Опухоль развивается преимущественно из многослойного плоского эпителия переходной зоны.

Каким бывает плоскоклеточный рак шейки?
/гистологические формы/:
— ороговевающий
— неороговевающий
— базалоидный
— веррукозный
— кондиломатозный
— папиллярный
— лимфоэпителиальный
— плоскоклеточно-переходноклеточный

Вернуться к оглавлению

Железистый рак

Примерно в 18% случаев рак шейки матки развивается из призматического (железистого) эпителия слизистой канала шейки матки.

Это аденокарцинома или железистый рак шейки матки.

Каким бывает железистый рак?
/гистологические формы аденокарциномы шейки матки/:
— муцинозная (эндоцервикальная, интестинальная, перстневидноклеточная, железисто-ворсинчатая)
— эндометриоидная
— светлоклеточная
— серозная
— мезонефральная

Железистый рак шейки матки встречается преимущественно у женщин старшего возраста

Другие формы цервикального рака

Существуют смешанные (железисто-плоскоклеточные) карциномы РШМ, а также низкодифференцированные опухоли, клетки которых настолько изменены, что их нельзя отнести ни к одному виду ткани организма.

Саркомы шейки матки встречаются очень редко (1-2%)

Гистологические формы карцином шейки матки:
— железисто-плоскоклеточная
— аденоидно-кистозная
— аденоидно-базальная
— нейроэндокринные: карциноид типичный, карциноид атипичный, мелкоклеточный рак, крупноклеточная нейроэндокринная карцинома
— недифференцированная (неразграниченная) карцинома

Отчего развивается рак шейки матки

Основная (но не единственная) причина формирования рака шейки матки – мутация клеток под влиянием онкогенных вирусов папилломы человека (ВПЧ 16, 18, 31, 33, 45) и вируса герпеса 2-го типа (ВПГ-2)

В подавляющем числе случаев (в основном, но не исключительно) эти вирусы попадают в организм женщины половым путём.

Проникая в ядра эпителиальных клеток влагалища и шейки матки вирусные ДНК могут годами храниться в подавленном (латентном) состоянии, не принося вреда.

Но при ослаблении иммунитета вирусная генетическая информация повреждают геном инфицированного эпителия, вызывая атипичные онкогенные изменения клеток (мутации).

Размножение атипичных клеток вызывает нарушение развития слизистой шейки матки, приводит к появлению предракового состояния — дисплазии (CIN 2-3).

Всё о CIN 2 читать подробно здесь: Дисплазия шейки матки 2 (второй) степени — лечение, нужна ли операция

Со временем, под воздействием различных факторов, мутации в клетках усугубляются и патологический процесс обретает злокачественные свойства. Так дисплазия перерастает (малигнизирует) в рак.

О всех методах лечения тяжёлой дисплазии читать подробно здесь: Лечение дисплазии шейки матки 3 степени — прогнозы и методы

Может ли рак возникать без предшествующей дисплазии? В редких случаях, да. Почему это происходит не вполне понятно, как не вполне известна причина образования любых опухолей.

У каждой 10-й женщины, заболевшей раком шейки матки, предшествующей дисплазии или предрака (неинвазивной карциномы «Са in situ») установить не удаётся.

Что повышает риск развития РШМ?

• Раннее (до 16 лет) начало половой жизни
• Ранняя беременность
• Заражение ИППП, ВИЧ
• Частая смена половых партнёров
• Травмы шейки матки
• Курение
• Приём гормональных контрацептивов и, как следствие, отказ от барьерных методов контрацепции, приводящий к многократному заражению вирусной инфекцией
• Генетическая предрасположенность

Стадии рака шейки матки

Есть две классификации, определяющие распространённость (инвазию) и тяжесть опухолевого процесса: FIGO и TNM.

Куда РМШ распространяется в первую очередь:

• На влагалище
• На тело матки
• На параметрий
• В регионарные тазовые лимфатические узлы: парацервикальные, параметриальные, гипогастральные, общие подвздошные, наружные подвздошные, пресакральные, латеральные сакральные

Стадийность рака шейки матки по системе FIGO Оценка рака шейки матки по системе TNM

В клинических историях болезни стадийность опухоли часто описана номенклатурой TNM:
T – состояние первичной опухоли
N – состояние регионарных лимфатических узлов
M – метастазы (есть или нет)

Расшифровка номенклатуры TNM для рака шейки матки

Группировка стадий рака шейки матки — по FIGO и TNM

Пример:
Диагноз: рак шейки матки Т1вN1М1.
Это означает: рак шейки матки 4 стадии.

Как выглядит рак шейки матки

Признаки рака шейки матки на кольпоскопии

(о том, что такое кольпоскопия читайте ниже, в разделе «Диагностика»)

Сосудистая атипия – кровеносные сосуды в виде «шпилек», «запятых», извитых спиралей. Не сужаются (не бледнеют) при обработке тканей шейки матки уксусной кислотой. Сосуды ломкие, легко кровоточат, видны мелкие подслизистые кровоизлияния.

Грубая пунктуация и мозаика – красные точки, мозаичная картина поверхности шейки матки возникает из-за сосудистой атипии.

Железы – «грубые», с приподнятым ороговевающим валиком.

Ацетобелый эпителий (АБЭ) – при обработке шейки матки уксусной кислотой (3%) патологические участки ткани заметно белеют (положительная проба).

Йоднегативные участки (проба Шиллера) – при обработке шейки матки йодсодержащим раствором патологические участки остаются бледными, т.е. не прокрашиваются в коричневый цвет (положительная проба Шиллера).

Так выглядит рак шейки матки 2 стадии (IIА1; T2a1NхMх)

Вернуться к оглавлению

Первые признаки рака шейки матки

Признаки рака шейки матки на ранней стадии

Предрак (канцер in situ) и рак шейки матки 1-ой стадии в подавляющем большинстве случаев не имеет никаких симптомов

Лишь у очень небольшого числа женщин на ранних этапах развития болезни может отмечаться:

• Лимфорея – жидкие водянисто-прозрачные без цвета и запаха выделения из влагалища незначительной или умеренной интенсивности
• Смешанные водянисто-кровянистые выделения из влагалища вида «мясных помоев»
• Контактные кровянистые выделения из половых органов: после полового акта, гинекологического осмотра, физического напряжения не связанные с менструальным циклом (и в репродуктивный период, и в постменопаузе)
• Нарушения менструального цикла, изменение длительности и обильности менструаций

В случае цервикального рака даже незначительные контактные кровомазания могут свидетельствовать о далеко зашедшем трудно поддающемуся лечению злокачественном процессе

Вернуться к оглавлению

Симптомы рака шейки матки на разных стадиях

Появление явных симптомов при раке шейки матки – плохой прогностический признак

Возможно ли определить самостоятельно?

Как бы не проявлялся рак шейки матки, распознать его по признакам и симптомам в домашних условиях невозможно.

Ведь множество гинекологических заболеваний, включая эрозию шейки матки, рак тела матки, аденомиоз, гиперплазию эндометрия, полип матки, аднексит, другие фоновые и воспалительные процессы женской половой сферы имеют сходную, а иногда идентичную симптоматику. Поэтому дать объективную оценку жалоб пациентки может исключительно врач-специалист на очном приёме, после осмотра и дообследования.

Каждая женщина (даже та, что чувствует себя совершенно здоровой!) обязана проходить регулярное диспансерное обследование у гинеколога 1 раз в год, вне зависимости от того, есть у неё какие-либо негативные симптомы (подозрительные на рак тела матки, шейки матки, др.) или нет.

Как быстро развивается опухоль

Формирование предраковых состояний с последующей малигнизацией может протекать десятилетиями.

Временные этапы развития рака шейки матки Вернуться к оглавлению

Диагностика рака шейки матки

РМШ относится к опухолям, долгое время протекающим бессимптомно. Вот почему для ранней диагностики и предупреждения развития этой смертельно опасной болезни каждая женщина в возрасте от 18-21 года до 65 лет должна подвергаться специальному скрининговому исследованию: ПАП-тесту (см. ниже)

Виды диагностики

Гинекологический осмотр

В случае макроинвазивных и инфильтративных форм рака осмотр шейки матки на гинекологическом кресле с помощью влагалищных «зеркал» и ректо-вагинальный осмотр могут предположить диагноз, обнаружить прорастания опухоли в параметральной клетчатке, у стенок таза.

Рак шейки матки относится к опухолям, доступным визуализации

ПАП тест

ПАП-тест или мазок на онкоцитологию – это цитологическое исследование (изучение под микроскопом) образцов ткани взятых с поверхностей шейки матки и цервикального канала.

Мазок на онкоцитологию проводят регулярно в течении жизни всем обратившимся к гинекологу женщинам во время диспансерных осмотров с интервалом 3-5 лет.

По данным статистики ПАП-тест даёт ложноотрицательный результат в 10-30% случаев.

ВПЧ-тестирование

Рак шейки матки практически в 100% случаев связан с вирусной инфекцией. Для выявления женщин, инфицированных онкогенными типами вируса папилломы человека (ВПЧ или HPV), проводят Digene-тест, Сobas HPV Test.

Для определения вирусной нагрузки, выделения ДНК ВПЧ и типирования вируса делают ВПЧ ПЦР-тест в режиме реального времени.

Расширенная кольпоскопия

Кольпоскопия — изучение влагалища и влагалищной части шейки матки с помощью оптического прибора кольпоскопа, снабжённого бинокуляром и осветительным оборудованием.

Показания к обязательному проведению: положительный ПАП-тест (обнаружены атипичные клетки), положительный ВПЧ-тест, подозрение на рак шейки матки.

Метод наиболее ценен для выявления ранних форм заболевания: предрака, микроинвазивного рака.

В рамках расширенной кольпоскопии проводятся:

• Проба с 3% уксусной кислотой:
  — под воздействием уксуса здоровые сосудов сужаются и становятся невидимыми в течение 60 секунд, опухолевые (атипические) – не исчезают;
  — если при обработке уксусом ограниченные участки влагалища, переходной зоны, наружной поверхности шейки матки (многослойного плоского эпителия) заметно белеют (АБЭ) – это признак патологической трансформации ткани (лейкоплакия, дисплазии, неинвазивного или микроинвазивного рака, др.).
• Проба Шиллера – при нанесении йодсодержащего раствора Люголя на шейку матки здоровые ткани окрашиваются в коричневый цвет, патологические участки – нет. Все чётко ограниченные светлые (йоднегативные) участки тканей подозрительны на атипию и требуют гистологического исследования.
• Кольпоскопия с цветными фильтрами – используется для более детального изучения сосудистого рисунка поверхности шейки матки.
• Кольпомикроскопия – изучение поверхности тканей шейки матки под большим увеличением.

При любом отклонении кольпоскопической картины от нормы проводится прицельная биопсия подозрительных участков ткани. При подозрении на рак шеечного канала биопсию делают путём конизации шейки матки.

Многие специалисты считают, что кольпоскопия должна стать экспертным методом раннего выявления дисплазии и микроинвазивных форм РШМ. Исследование следует проводить каждой женщине 1 раз в год вне зависимости от результатов цитологии (ПАП-теста) и ПЦР-ВПЧ-тестирования.

---

Клинический случай:
Пациентка А.,27 лет
Проходила диспансерное гинекологическое обследование.

По результатам цитологии: мазок с шейки матки 1 типа (NILM), т.е. ПАП-тест отрицательный.

ВПЧ-тестирование дало положительный результат: выявлено инфицирование ВПЧ 16 типа.

Проведена кольпоскопия: выявлена аномальная кольпоскопическая картина 2 степени, плотный ацетобелый эпителий. Подозрение на дисплазию шейки матки средней тяжести (H-SIL).

После противовирусного лечения и местной санирующей терапии сделана прицельная биопсия подозрительного участка ткани с последующим гистологическим исследованием биоптата.

Подтверждённый гистологический диагноз (после экспертного пересмотра гистологического материала в онкологическом диспансере): микрокарцинома шейки матки (Т1аN0М0).

Вывод: в данном случае ПАП-тест оказался ложноотрицательным (неинформативным). Но неудовлетворительные результаты кольпоскопии стали показанием для биопсии с гистологией. В результате: диагноз был поставлен своевременно, лечение прошло успешно.

С учётом возраста больной проведена широкая эксцизия (конизация) шейки матки. Пациентке сохранена не только жизнь, но и репродуктивная функция.

---

Верная интерпретация результатов расширенной кольпоскопии во многом зависит от профессионализма врача. Пользуйтесь услугами грамотных специалистов.

Гистологическое исследование биоптата

Все полученные под контролем кольпоскопии образцы подозрительной ткани (биоптаты) подвергаются специальной обработке, окрашиванию и гистологическому исследованию (изучению под микроскопом).

Подробно о биопсии шейки матки читать здесь: Биопсия шейки матки — как делают и что показывает, подготовка и ход операции

Иногда, при подозрении на опухолевый процесс в канале шейки матки, а также при сомнении в исходном расположении опухоли (откуда начала расти опухоль: из шейки или из тела матки) материал для гистологического исследования получают путём раздельного диагностического выскабливания слизистой цервикального канала и эндометрия.

Подтвердить или опровергнуть подозрение на рак шейки матки может только гистология

При спорной гистологической картине делают иммуногистохимическое исследование с определением маркеров пролиферации (р16; Ki67) и уточнением степени дифференцировки опухоли G.

Прогноз исхода РШМ во многом зависит от «градуса опухоли» G:

• G1 — высокодифференцированная опухоль – её клетки близки к нормальным клеткам организма. Наиболее оптимистична в плане излечивания: медленно распространяется, реже метастазирует.
• G2 — умеренно дифференцированная опухоль – не вполне предсказуемое течение, неопределённый прогноз.
• G3 – низкодифференцированная/недифференцированная опухоль – наиболее пессимистичный прогноз. Быстро распространяется и метастазирует, плохо «отвечает» на лучевую и химиотерапию.

Все виды диагностики рака шейки матки, в том числе цитология, кольпоскопия и гистология одинаково ценны. Они не заменяют, а дополняют друг друга

УЗИ

Ультразвуковое исследование проводят после гистологического подтверждения диагноза инвазивного рака шейки матки для определения степени распространённости (инвазии) опухоли.

Иными словами, с помощью УЗИ пытаются определить, поразил ли рак шейки матки соседние или отдалённые органы и ткани.

Для этого делают УЗИ:
— органов малого таза,
— брюшной полости,
— забрюшинного пространства,
— лимфатических узлов, в том числе паховых, надключичных.

Рентген, КТ и МРТ, ПЭТ-КТ

Цель проведения этих процедур равнозначна УЗИ – определение степени распространённости РМШ и обнаружение метастазов. Но информативность КТ, МРТ и ПЭТ-КТ значительно выше ультразвуковой диагностики.

Для исключения или подтверждения метастатического поражения лёгких обязательно делают рентген грудной клетки.

Дополнительные исследования

При подозрении на распространение опухоли в мочевой пузырь, прямую кишку, почки, кости по показаниям проводят экстренные исследования:
— цистоскопию,
— ректосигмоскопию,
— сцинтиграфию почек,
— сцинтиграфию костей скелета.

Вернуться к оглавлению

Методы лечения рака шейки матки

Тактика лечения рака шейки матки индивидуальна, зависит в первую очередь от стадии болезни, также от возраста и общего состояния пациентки.

Основные методы лечения:

• Хирургический
• Комбинированный (хирургический + лучевой)
• Сочетанная лучевая терапия (дистанционная и внутриполостная)
• Химиолучевая терапия

Единого мнения по тактике ведения рака шейки матки нет – лечение подбирается сугубо индивидуально

О лечении 1 стадии заболевания читать подробнее: Лечение 1 стадии рака шейки матки. Сколько живут после операции?

Осложнения заболевания

• Осложнения лучевой терапии: развитие радиорезистентности первичной опухоли
• Поздние осложнения лучевой и химиолучевой терапии
• Рецидив опухоли
• Прогресс распространения опухоли, метастазирование

Прогноз выживаемости пациенток

Реальная возможность 100% излечения от рака – это абсолютно полное, радикальное хирургическое удаление опухоли

Радикальная операция при РШМ выполнима лишь при распространении опухли исключительно в пределах шейки матки, т.е. на ранних стадиях развития болезни: 0 и 1(IА)

В остальных случаях эффективность лечения зависит от стадии и индивидуальных особенностей опухолевого процесса, квалификации лечащего врача, технических возможностей медучреждения, общего состояния и силы духа пациентки.

Можно ли вылечить РШМ на 4 стадии читать подробнее: Рак шейки матки 4 стадии — прогноз продолжительности жизни, симптомы

Прогноз 5-летней выживаемости при РШМ:

• 0 стадия – 100%
• 1 стадия – 85%
• 2 стадия – 65-66%
• 3 стадия – 35-39%
• 4 стадия – около 7-11%

Вернуться к оглавлению

Методы эффективной профилактики болезни

• Прививка от ВПЧ высоких рисков
• Цервикальный скрининг: мазок на онкоцитологию (ПАП-тест не реже 1 раза в 3-5 лет) + ПЦР-тестирование на ДНК ВПЧ и ВПГ2 + расширенная кольпоскопия 1 раз в год
• Диспансерное обследование у гинеколога не реже 1 раза в год

На сегодня, благодаря обязательному цервикальному скринингу частота заболеваемости РШМ начала снижаться. Однако смертность ещё остаётся очень высокой – в мире от этого недуга ежегодно погибает около 190 000 женщин.

Вернуться к оглавлению

Прививка от рака шейки матки – миф или реальность

Доказан факт, что онкогенные вирусы папилломы человека (ВПЧ) могут приводить к развитию аногенитальных кондилом, предраковых поражений, раку шейки матки, влагалища, ануса.

Проникновение ВПЧ в организм ограничивается эпителиальными покровами (вирус практически не проникает в кровоток). Поэтому естественный иммунитет к папилломавирусной инфекции развивается недостаточно и очень медленно.

Для создания активного искусственного иммунитета, а значит для защиты от заражения этими вирусами и снижения рисков ВПЧ-ассоциированных раков (в том числе рака шейки матки) используют вакцины (прививки).

Существует 2 вида вакцин от наиболее опасных онкогенных типов ВПЧ:

• Двухвалентная (от ВПЧ 16 и 18 типов) – используется для профилактики предраковых поражений и рака шейки матки у женщин
• Четырёхвалентная (от ВПЧ 6, 11, 16, 18 типов) – используется для профилактики предраковых поражений и генитальных кондилом у женщин, а также – аногенитальных кондилом у мужчин

Обе вакцины предназначены для девочек и подростков в возрасте 9-13 лет не имевших контакта с данными типами вирусов (т.е. до начала ведения половой жизни). Допустима «навёрстывающая» вакцинация среди подростков и молодых женщин не ведущих половую жизнь.

Схема прививания:
(3 этапа)

• Для двухвалентной вакцины: вводится 3 раза. Второй и третий раз через 1 и 6 месяцев после введения первой дозы соответственно
• Для четырёхвалентной вакцины: вводится 3 раза. Второй и третий раз через 2 и 6 месяцев после введения первой дозы соответственно

Клинические испытания:
На сегодня в испытуемых группах эффективность обеих вакцин от развития дисплазии (CIN 2-3) и неинвазивного рака шейки матки: 95-100%.

Вакцины против ВПЧ не лечат рак! Они предотвращают развитие рака, вызываемого определёнными вирусами ВПЧ.

По данным ВОЗ ожидаемый результат от программы цервикального скрининга и вакцинации: снижение заболеваемости раком шейки матки на 35-80%